Şanlıurfa, karayolu ve iki şeritli yollarla komşu illere bağlanmaktadır. Türkiye’nin birçok şehrinde özellikle Gaziantep, Diyarbakır, Adıyaman ve Mardin gibi komşu şehirlere sık sık otobüs seferleri yapılmaktadır. Ana otobüs terminalinde ilçelere otobüs seferleri de mevcuttur.
